Hva er shikiminsyre?

Shikiminsyre (3,4,5-trihydroksy-1-cykloheksen-1-karboksylsyre) er en naturlig forekommende organisk forbindelse som er et viktig mellomprodukt i biosyntesen av lignin, aromatiske aminosyrer (fenylalanin, tyrosin og tryptofan), og de fleste plante- og mikrobielle alkaloider.

Shikiminsyre brukes ofte som utgangsmateriale for industriell syntese av det antivirale legemidlet oseltamivir (et anti-H5N1-influensaviruslegemiddel som brukes til å behandle og forebygge alle kjente stammer av influensavirus). Syntesen av (-)-zeylenon basert på shikiminsyre har vist seg å være mye brukt som et middel for kreftkjemoterapi. Data er tilgjengelige om syntesen av monopalmitoyloksy-shikiminsyre, som har antikoagulerende aktivitet og er i stand til å redusere blodkoagulerbarhet når den administreres intramuskulært. Et kinesisk forskerteam syntetiserte et shikiminsyrederivat, triacetyl-shikiminsyre, som viser antikoagulerende og antitrombotisk aktivitet.

I tillegg har shikiminsyrederivater vist stor interesse i landbruket, ettersom mange av dem brukes som herbicider og antimikrobielle midler fordi de kan blokkere shikiminsyreveien i planter og bakterier uten å påvirke pattedyr negativt.

Dermed kan shikiminsyre brukes som reaktant for organisk syntese både i grunnleggende vitenskap og medisinske anvendelser innen organisk kjemi og medisin, spesielt for fremstilling av forskjellige legemidler.

Som et viktig farmasøytisk kjemisk materiale kan shikiminsyre brukes til behandling av mange sykdommer:

1. Antibakteriell og antitumor

I 1987 fant japanske forskere at analogen til glyoksalase I-hemmeren syntetisert av metylantranilat har en åpenbar hemmende effekt på Hela-cellelinjen og Escheri ascites karsinom, kan forlenge overlevelsestiden til mus inokulert med leukemicelle L1210, og toksisiteten er relativt lav, den hemmende effekten er hovedsakelig relatert til svovelhydridreaksjonen. I 1988 syntetiserte kinesiske forskere et shikiminsyrederivat og beviste at denne forbindelsen har effekten av å hemme leukemiceller L1210 in vitro.

2. Antitrombose

Effekten av shikiminsyre og dens derivater på det kardiovaskulære systemet er vist i rollen som antitrombosehemmer og hemming av blodplateaggregering. Forskning viser at: shikiminsyre har en sterk hemmende effekt på blodplateaggregeringshastigheten hos rotter av typen adenosindifosfatindusert midtre cerebral arterieemboli; intravenøs og intramuskulær injeksjon av shikiminsyre kan forlenge blodkoagulasjonstiden hos mus.

3. Anti-cerebral iskemi

Shikiminsyre og derivater derav har en effekt på å forbedre cerebral iskemi, hovedsakelig ved å redusere volumet av cerebralt infarkt etter fokal cerebral iskemi hos rotter, redusere den nevrologiske funksjonsskåren, redusere graden av cerebralt ødem, øke den cerebrale blodstrømmen i det iskemiske området og andre indikatorer. Noen studier har vist at derivater kan redusere graden av erytrocyttaggregasjon og hemme blodplateaggregasjon etter cerebral iskemi, og dermed lette cerebral mikrosirkulasjon.