I en ny studie fant forskere at et nytt legemiddel basert på en komponent av druekjerneekstrakt kan forlenge levetiden og helsen til mus.
Studien, publisert i tidsskriftet Nature Metabolism, legger grunnlaget for videre kliniske studier for å avgjøre om disse effektene kan gjenskapes hos mennesker.
Aldring er en viktig risikofaktor for mange kroniske sykdommer. Forskere mener at dette delvis skyldes cellulær aldring. Dette skjer når celler ikke lenger kan utføre sine biologiske funksjoner i kroppen.
I de senere år har forskere oppdaget en klasse medikamenter kalt senolytika. Disse medikamentene kan ødelegge senescente celler i laboratorie- og dyremodeller, noe som potensielt reduserer forekomsten av kroniske sykdommer som oppstår når vi eldes og lever lenger.
I denne studien oppdaget forskere et nytt senolytisk middel utvunnet fra en komponent av druekjerneekstrakt kalt proantocyanidin C1 (PCC1).
Basert på tidligere data forventes PCC1 å hemme virkningen av senescentceller ved lave konsentrasjoner og selektivt ødelegge senescentceller ved høyere konsentrasjoner.
I det første eksperimentet eksponerte de mus for subletale doser med stråling for å indusere cellulær senescens. Én gruppe mus fikk deretter PCC1, og den andre gruppen fikk PCC1 som bærer cellene.
Forskerne fant ut at etter at musene ble utsatt for stråling, utviklet de unormale fysiske egenskaper, inkludert store mengder grått hår.
Behandling av mus med PCC1 endret disse egenskapene betydelig. Mus som fikk PCC1 hadde også færre senescente celler og biomarkører assosiert med senescente celler.
Til slutt hadde de bestrålte musene dårligere ytelse og muskelstyrke. Situasjonen endret seg imidlertid hos musene som fikk PCC1, og de hadde høyere overlevelsesrater.
I det andre eksperimentet injiserte forskerne aldrende mus med PCC1 eller vehikel annenhver uke i fire måneder.
Teamet fant et stort antall senescente celler i nyrer, lever, lunger og prostata hos gamle mus. Behandling med PCC1 endret imidlertid situasjonen.
Mus behandlet med PCC1 viste også forbedringer i grepstyrke, maksimal ganghastighet, utholdenhet på henging, utholdenhet på tredemølle, daglig aktivitetsnivå og balanse sammenlignet med mus som kun fikk legemiddel.
I et tredje eksperiment så forskerne på svært gamle mus for å se hvordan PCC1 påvirket levetiden deres.
De fant at mus behandlet med PCC1 levde i gjennomsnitt 9,4 % lenger enn mus behandlet med vehikkel.
Til tross for at de levde lenger, viste ikke PCC1-behandlede mus noen aldersrelatert høyere sykelighet sammenlignet med mus behandlet med vehikkel.
Professor Sun Yu, korresponderende forfatter ved Shanghai Institute of Nutrition and Health i Kina, og kolleger oppsummerte funnene: «Vi gir herved prinsipielt bevis på at [PCC1] har evnen til å forsinke aldersrelatert dysfunksjon betydelig, selv når det tas senere i livet.»
Dr. James Brown, medlem av Aston Center for Healthy Aging i Birmingham, Storbritannia, fortalte Medical News Today at funnene gir ytterligere bevis på de potensielle fordelene med antialdringsmedisiner. Dr. Brown var ikke involvert i den nylige studien.
«Senolytika er en ny klasse antialdringsforbindelser som ofte finnes i naturen. Denne studien viser at PCC1, sammen med forbindelser som quercetin og fisetin, er i stand til selektivt å drepe senescente celler samtidig som unge, friske celler opprettholder god levedyktighet.»
«Denne studien, i likhet med andre studier på dette området, undersøkte effektene av disse stoffene hos gnagere og andre laverestående organismer, så det gjenstår mye arbeid før de antialdrende effektene av disse stoffene hos mennesker kan bestemmes.»
«Senolytika lover absolutt å bli de ledende antialdringsmedisinene i utvikling», sa Dr. Brown.
Professor Ilaria Bellantuono, professor i muskel- og skjelettaldring ved University of Sheffield i Storbritannia, var enig i et intervju med Medical-Diag.com i at hovedspørsmålet er om disse funnene kan gjentas hos mennesker. Professor Bellantuono var heller ikke involvert i studien.
«Denne studien bidrar til bevismaterialet for at det å målrette senescente celler med legemidler som selektivt dreper dem, kalt 'senolytika', kan forbedre kroppsfunksjonen når vi eldes og gjøre cellegiftmedisiner mer effektive mot kreft.»
«Det er viktig å merke seg at alle dataene på dette området kommer fra dyremodeller – i dette tilfellet musemodeller. Den virkelige utfordringen er å teste om disse legemidlene er like effektive [hos mennesker]. Det finnes ingen data tilgjengelig for øyeblikket, og kliniske studier er så vidt i gang», sa professor Bellantuono.
Dr. David Clancy, fra Fakultet for biomedisin og biologiske vitenskaper ved Lancaster University i Storbritannia, fortalte Medical-Diag.com at doseringsnivåer kan være et problem når man anvender resultatene på mennesker. Dr. Clancy var ikke involvert i den nylige studien.
«Dosene som gis til mus er ofte svært store sammenlignet med hva mennesker kan tolerere. Passende doser av PCC1 hos mennesker kan forårsake toksisitet. Studier på rotter kan være informative; leveren deres ser ut til å metabolisere legemidler mer som en menneskelever enn en muselever.»
Dr. Richard Siow, direktør for aldringsforskning ved King's College London, fortalte også Medical-Diag.com at ikke-menneskelig dyreforsøg ikke nødvendigvis fører til positive kliniske effekter hos mennesker. Dr. Siow var heller ikke involvert i studien.
«Jeg setter ikke alltid likhetstegn mellom oppdagelsen av rotter, ormer og fluer og mennesker, for det enkle faktum er at vi har bankkontoer, og det har ikke de. Vi har lommebøker, men det har ikke de. Vi har andre ting i livet. Legg vekt på at dyr ikke har vi: mat, kommunikasjon, arbeid, Zoom-samtaler. Jeg er sikker på at rotter kan bli stresset på forskjellige måter, men vanligvis er vi mer bekymret for bankkontoen vår», sa Dr. Xiao.
«Selvfølgelig er dette en spøk, men for å sette konteksten i perspektiv kan ikke alt du leser om mus oversettes til mennesker. Hvis du var en mus og ville leve til du ble 200 år gammel – eller tilsvarende for mus. Som 200-åring ville det vært flott, men gir det mening for folk? Det er alltid et forbehold når jeg snakker om dyreforsøk.»
«På den positive siden er dette en sterk studie som gir oss sterke bevis på at selv mange av utviklingsstiene min egen forskning fokuserte på er viktige når vi tenker på levetid generelt.»
«Enten det er en dyremodell eller en menneskemodell, kan det være noen spesifikke molekylære veier vi må se på i sammenheng med kliniske studier på mennesker med forbindelser som proantocyanidiner fra druekjerne», sa Dr. Siow.
Dr. Xiao sa at én mulighet er å utvikle druekjerneekstrakt som et kosttilskudd.
«Det å ha en god dyremodell med gode resultater [og publisering i et tidsskrift med høy gjennomslagskraft] gir virkelig tyngde til utviklingen og investeringene i klinisk forskning på mennesker, enten det er fra myndighetene, kliniske studier eller gjennom investorer og industri. Ta over denne utfordringstavlen og bruk druekjerner i tabletter som et kosttilskudd basert på disse artiklene.»
«Tilskuddet jeg tar er kanskje ikke klinisk testet, men dyredata tyder på at det øker vekten – noe som får forbrukerne til å tro at det er noe i det. Det er en del av hvordan folk tenker på mat.» tilsetningsstoffer. «På noen måter er dette nyttig for å forstå levetiden», sa Dr. Xiao.
Dr. Xiao understreket at en persons livskvalitet også er viktig, ikke bare hvor lenge de lever.
«Hvis vi bryr oss om forventet levealder, og enda viktigere, forventet levealder, må vi definere hva forventet levealder betyr. Det er greit om vi lever til vi blir 150, men ikke så bra om vi tilbringer de siste 50 årene i sengen.»
«Så i stedet for lang levetid, ville kanskje et bedre begrep være helse og lang levetid: du kan godt legge til år til livet ditt, men legger du til år til livet ditt? Eller er disse årene meningsløse? Og mental helse: du kan leve til du blir 130 år gammel. gammel, men hvis du ikke kan nyte disse årene, er det verdt det?»
«Det er viktig at vi ser på det bredere perspektivet av psykisk helse og velvære, skrøpelighet, mobilitetsproblemer, hvordan vi eldes i samfunnet – finnes det nok medisiner? Eller trenger vi mer sosial omsorg? Har vi støtte til å leve til vi blir 90, 100 eller 110? Har myndighetene en politikk?»
«Hvis disse medisinene hjelper oss, og vi er over 100 år gamle, hva kan vi gjøre for å forbedre livskvaliteten vår i stedet for bare å ta flere medisiner? Her har du druekjerner, granatepler osv.», sa Dr. Xiao.
Professor Bellantuono sa at resultatene av studien ville være spesielt verdifulle for kliniske studier som involverer kreftpasienter som får cellegift.
«En vanlig utfordring med senolytika er å avgjøre hvem som vil dra nytte av dem, og hvordan man måler fordelen i kliniske studier.»
«I tillegg, fordi mange legemidler er mest effektive til å forebygge sykdom i stedet for å behandle den når den er diagnostisert, kan kliniske studier ta år avhengig av omstendighetene og være uoverkommelig dyre.»
«I dette tilfellet identifiserte imidlertid [forskerne] en pasientgruppe som ville ha nytte av det: kreftpasienter som får cellegift. Dessuten er det kjent når dannelsen av senescente celler induseres (dvs. ved cellegift) og når. Dette er et godt eksempel på en konsepttest som kan gjøres for å teste effektiviteten av senolytika hos pasienter», sa professor Bellantuono.
Forskere har med hell og på en trygg måte reversert aldringstegnene hos mus ved å genetisk omprogrammere noen av cellene deres.
En studie fra Baylor College of Medicine fant at kosttilskudd bremset eller korrigerte aspekter ved naturlig aldring hos mus, noe som potensielt forlenget ...
En ny studie på mus og menneskeceller finner at fruktforbindelser kan senke blodtrykket. Studien avslører også mekanismen for å oppnå dette målet.
Forskerne infuserte blodet fra gamle mus i unge mus for å observere effekten og se om og hvordan de dempet effektene.
Antialdringsdietter blir stadig mer populære. I denne artikkelen diskuterer vi funnene i en nylig gjennomgang av bevisene og spør om noen av…